Hepatoblastom

Definition

Das Hepatoblastom ist ein maligner, embryonaler Tumor der Leber; der häufigste maligne Lebertumor im Kindestalter (47%). Er tritt meist bei Kindern unter 5 Jahren (90%) auf. Das Geschlechterverhältnis liegt bei 2:1 (m:w). Es geht häufig mit einer Reihe von anderen Mißbildungen einher wie der Hufeisenniere, Nierendysplasie, Meckeldivertikel, heterotopes Lungengewebe, umbilikale Hernie, Wiedemann-Beckwith-Syndrom, Trisomie 18, FAP und dem Gardner Syndrom assoziiert.

Klinik

Die Größenzunahme des Tumors führt zur Hepatomegalie und Zunahme des Bauchumfangs. Er bildet in 90% der Fälle a-Fetoprotein, das im Blut nachgewiesen werden kann. In den Laborwerten manifestiert sich außerdem oft eine Anämie (70%) und eine Thrombozytose (50%).

Molekularpathologie

• Trisomie 2, Trisomie 20
• 4q Rearrangements
• loss of heterozygosity (LOH) auf Chromosom 1p und 1q, 11p
• Mutationen von beta-catenin
• selten Überexpression von p53

Makroskopie

Ein hellbrauner, solitärer (80%), meist im rechten Lappen (57%) einer nichtzirrhotischen Leber lokalisierter, oft mit nekrotischen und blutigen Arealen versehener Tumor. Er kann über 1 kg schwer werden.

Mikroskopie

Das Hepatoblastom wird in fünf Muster unterteilt:

Epithelial:

Fetales Muster (31%):

• 1-3 Zellen dicke Trabekel aus kleinen uniformen Zellen ähnlich nichtneoplastischer Leberzellen
• variable Anteile von Glykogen und Lipiden, „light and dark“ Muster
• wenige Mitosen
• extramedulläre Hämatopoiese (EMH)

Embryonales Muster (19%):

• Fetal-Typ-Zellen mit geclusterten (Rosetten, Azini, Stränge) oder trabekulären Zellen mit mehr hyperchromatischen und pleomorphen Kernen
• Vergrößertes Kern-Zytoplasma-Verhältnis
• PAS und Ölrot-Färbung negativ bei embryonalen Zellen
• extramedulläre Hämatopoiese (EMH)

Makrotrabekuläres Muster (3%):

• Trabekel sind mehr als 10 Zellen dick und kommen häufiger vor
• Zellen können fetal, embryonal oder von einem Typ mit deutlich mehr Zytoplasma sein
• ähnlich pseudoglandulärem HCC

Kleinzelliges undifferenziertes Muster (3%):

• Stränge von kleinen, nicht zusammenhängenden Zellen mit wenig Zytoplasma, irregulären, hyperchromatischen Kernen und häufigen Mitosen
• gewöhnlich Nekrosen

Gemischtes epitheliales und mesenchymales Muster (44%):

• mesenchymale Komponente kombiniert mit epithelialer (embryonaler oder fetaler) Komponente
• unreifes oder reifes fribröses Gewebe :
  • zellulär, Spindelzellen mit wenig Zytoplasma und länglichen Kernen
  • myxomatöser Hintergrund möglich, ansonsten Kollagen und Fibroblasten
• Osteoid: Osteoblasten und IHC-Positivität für A1AT, AFP, CEA, Zytokeratin und EMA
• Knorpel
• rhabdomyoblastische Differenzierung
• andere Gewebe: teratoide Hepatoblastome (20%)

tabellarische Zusammenfassung

Histologisches Muster	Architektur	Kern-Plasma Relation	Nukleolus	Pleomorphismus	Mitosen (per 10 HPF)	Bemerkungen
Fetal (31%)	2-3 Zellen dicke Trabeculae, light-dark Muster, EMH	niedrig	klein	minimal	<2	beste Prognose
Embryonal (19%)	Trabekel, Stränge, Rosetten, Acini, Hyperchromasie, kein Glykogen, EMH	größer	groß	häufig	>2
Makrotrabekulär (3%)	mehr Trabekel, 10 Zellen dick	variabel	variabel	variabel	variabel	Prognose möglicherweise schlechter
Kleinzellig undifferenziert (3%)	nicht zusammenhängende Stränge kleiner uniformer Zellen mit oder ohne mukoidem Stroma	hoch	variabel	minimal	>2	Prognose möglicherweise schlechter
Gemischt epithelial und mesenchymal (44%)	Spindelzellen, Osteoid, selten andere sarkomatoide Elemente	hoch	variabel	minimal	-	schlechte Prognose

Immunhistochemie

• CK8, CK18, CK19 ++

Differentialdiagnose

• Embryonales und kleinzelliges undifferenziertes Muster: Nephroblastom, Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Lymphome
• makrotrabekuläres Muster: HCC

Prognose

Metastasierung in Lebervenen und Lunge (20%), Knochen, Gehirn, Ovarien und Auge. 90% 2-Jahres-Überlebensrate nach R0-Resektion (Stage I), R1 80% (Stage II), andernfalls nur 10%.

Literaturangaben

• Sternberg's Diagnostic Surgical Pathology, Stacey E. Mills, Fifth Edition

virtuelle Slides

embryonaler Typ

Hepatoblastom, HE	Beta-Catenin	Hepocyte Paraffin 1 (Hep Par 1)	Ki-67