Hodgkin Lymphom

Definition und Klinik

Synonym: Lymphogranulomatose

Das klassische Hodgkin-Lymphom (CHL) ist eine monoklonale lymphoide Neubildung aus mononukleären Hodgkin-Zellen und multinukleären Reed-Sternberg-Zellen, untermischt in einem nichtmalignen Mischinfiltrat aus Lymphozyten, eosinophilen und neutrophilen Granulozyten, Histiozyten, Plasmazellen, Fibroblasten und Kollagenfasern. Auf Grundlage der Morphologie dieses Entzündungsinfiltrates und den HRS-Zellen können vier verschiedene Grundtypen des Hodgkin-Lymphoms abgegrenzt werden:

• Noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom (LPHL)
• Noduläres, sklerosierendes, klassisches Hodgkin-Lymphom (NSCHL)
• Gemischtzelluläres, klassisches Hodgkin-Lymphom (MCCHL)
• Lymphozytenreiches, klassisches Hodgkin-Lymphom (LRCHL)
• Lymphozytenarmes, klassisches Hodgkin-Lymphom (LDCHL)

Epidemiologie

Das klassische Hodgkin-Lymphom macht 95% aller Hodgkin-Lymphome aus und tritt am häufigsten im Alter zwischen 15-35 Jahren sowie im höheren Alter auf. Infektiöse Mononukleose begünstigt das Auftreten sowohl als auch familiäre Disposition.

Ätiologie

Eine Epstein-Barr-Virusinfektion gilt als wahrscheinlichster Triggerfaktor der Erkrankung und ist in einer Minderheit der Fälle v.a. bei MCCHL und LDCHL nachweisbar, in tropischen Regionen in nahezu 100% der Fälle. Immundefiziente Zustände können eine EBV-assoziierte CHL-Erkrankung begünstigen.

Lokalisation

Am häufigsten in den zervikalen Lymphknoten (75%), gefolgt von mediastinalen, axillären und paraaortalen Lymphknotenstationen. Primäre extranodale Manifestation sind selten. 60% der Patienten haben einen lokalisierten Befund (Stadium I, II), 60% haben mediastinale Lymphknotenbeteiligung. Milzbeteiligung 20%, Knochenmarksbeteiligung 5% (meistens Stadium IV).

Klinik

Meistens lokalisierte Lymphadenopathie der cervikalen Lymphknoten. Mediastinale Beteiligung meistens in Verbindung mit NSCHL, abdominale Beteiligung meistens in Verbindung mit MCCHL. B-Symptomatik (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) in 40% der Fälle.

Makroskopie

Vergrößerte, mehr oder weniger stark bekapselte Lymphknoten mit fischfleischartiger Schnittfläche. NSCHL mit multinodulärer Schnittfläche und dichten fibrösen Bindegewebssträngen. Milzbeteiligung mit schrottschußartig verteilten Knoten in der weißen Pulpa.

Morphologie

Lymphknotenarchitektur ist definiert durch

• unterschiedliche Zahl an HRS-Zellen in
• gemischtzelligem Entzündungsinfiltrat
• Neoplastisches Zellinfiltrat (1-10%) aus:
• RS-Zellen:
  • sehr groß, reichlich basophiles Zytoplasma, mind. 2 Kernlappen/Kerne
  • Kerne rund mit prominenter Kernmembran, blassem Chromatin und eosinophilem Nukleolus, perinukleärem Halo ähnlichen einer Virusinklusion
• Hodgkin-Zellen:
  • mononukleäre Zellen mit teilweise kondensiertem Zytoplasma und rötlichem Zellkern (mumifizierte Zellen)
• Besonderheiten je nach Subtyp, z.B. RS-Lakunenzellen (mit Halo) in NSHCL-Variante.

Immunphänotyp

• HRS-Zellen: CD30+ (>95%), CD15+ (75-85%), PAX5+, MUM-1, LMP-1 (EBV), EBNA-1 (EBV), OCT-2-(90%), J-Kette-, CD45-, CD75-, PG-M1-, CD68-, CD20+-, CD79a+-

Prognose

Stadienabhängige Heilungsrate bis zu 85%.

Virtuelle Präparate

Lymphogranulomatose der Milz, Porphyr- oder Bauernwurstmilz